新发现的1型糖尿病早期诊断标志物

糖尿病可能非常危险-尤其在病情不能及时发现的时候。亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑工业大学的科学家最近发现了可用于1型糖尿病早期诊断及预后的新标记物。

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在阿耐特．齐格勒(Anette Ziegler)教授的领导下，亥姆霍兹慕尼黑中心糖尿病研究小组和慕尼黑工业大学的研究人员在有较高Ⅰ型糖尿病风险的儿童的身上，研究了针对一种锌转运体的抗原的产生。研究发现血液中出现某些抗原或者在基因组中出现某些锌转运体变体就标志着该病的前期爆发。对这类有风险的个人更需要精心的监测。

在全球范围有越来越多的儿童患上1型糖尿病。在德国就大约有11 000名儿童病人。这些儿童的平均患病年龄为8岁半。在这个年龄许多孩子已经有了严重的代谢障碍。有效的预防措施和详细的筛查可以阻止发病。

阿耐特．齐格勒教授与彼得．阿亨巴赫(Peter Achenbach)博士在亥姆霍兹慕尼黑中心和慕尼黑工业大学的团队与德累斯顿工业大学的埃齐奥．博尼法西奥(Ezio Bonifacio)教授合作，改善了现行的风险筛查技术。“通过这个手段将大大减少儿童中出现糖尿病昏迷这类急性重度综合症的情况”，彼得．阿亨巴赫博士说。研究人员对1633位儿童的数据进行了分析。他们至少双亲的一方患有1型糖尿病，因此相比于无家族病史的儿童而言具有较高的患病风险。

遗传因素在1型糖尿病的形成中具有重要作用。科学家们证实，锌转运体SLC30A8的某些变体能够影响糖尿病风险因子。人体需要这个基因才能产生ZnT-8蛋白。该蛋白质能影响β细胞中的锌转运体，并且对它的成熟过程有特殊作用，并由此影响到胰岛素的分泌。

胰腺的郎格汉斯的β细胞分泌出具有重要价值的胰岛素。早在1型糖尿病的发病之前，人体的自身免疫系统就已经损坏了β细胞。当这种损伤超过一定水平之后，疾病就发作了：胰岛素的缺乏导致各种代谢紊乱，其中包括血糖水平的上升。

“ZnT-8的自身抗原加上某些特定的锌转运体的遗传变体与糖尿病风险的增高有相关性”，糖尿病研究所的彼得．阿亨巴赫博士说。“携带ZnT-8抗原的儿童之中有81%的人会发展为糖尿病。”某些胰岛自身抗原会导致糖尿病风险的上升其实早有所闻。这些胰岛细胞抗原包括抑制胰岛素（IAA）自身抗原以及抑制谷氨酸脱羧酶（GADA）和酪氨酸磷酸酶（IA-2A与IA-2ß）。

“抑制ZnT-8的自身抗原因此是糖尿病发展程度的一个额外的重要标志物，特别是对于已经形成胰岛自身抗原的儿童而言”，流行病学研究所的托马斯．伊利希(Thomas Illig)博士说。对各种抗原进行区别性的分析可以判断出，离发病还有多长时间。其中的规律是：各种不同类型的抗原数量越多，患糖尿病的风险就越高；产生自身抗原的儿童年齡越小，疾病的爆发便越早。

原始出版物：
P. Achenbach, V. Lampasona, U. Landherr, K. Koczwara, S. Krause, H. Grallert, C. Winkler, M. Pflüger, T. Illig, E. Bonifacio, A. G. Ziegler: Autoantibodies to zinc transporter 8 and SLC30A8 genotype stratify type 1 diabetes risk, Diabetologia: Diabetologia. 2009

（何宏译）

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